糖尿病是一種多病因的代謝疾病，具有慢性高血糖、伴隨因胰島素分泌不足或作用無效引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，可導(dǎo)致不同臟器的(長期)損傷、功能障礙和衰竭。截至2003年，全球糖尿病患者數(shù)量已經(jīng)接近2億，預(yù)測2005年會再增加一倍，使全球人群患病率從0.67%上升到2.3%。就中國而言，現(xiàn)在糖尿病患者已經(jīng)達(dá)到4000萬，占全球糖尿病患者總數(shù)的1/5，目前我國每年用于治療糖尿病的直接醫(yī)療成本超過180億元人民幣，占全部醫(yī)療費(fèi)用的4%。因此加強(qiáng)糖尿病的診斷與預(yù)防具有非常現(xiàn)實(shí)而重要的意義。 　　糖尿病檢測的主要指標(biāo) 　　實(shí)驗(yàn)室檢查是目前糖尿病診斷與監(jiān)測的主要方法，它不僅能夠診斷是不是患有糖尿病，還能夠鑒別患者得的是Ⅰ型還是Ⅱ型糖尿病，并對治療和控制效果進(jìn)行檢測。目前，糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括四個(gè)方面，分別是葡萄糖水平(血、尿、糖耐量)檢查、胰島素及C肽檢查、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)檢查和糖尿病相關(guān)抗體檢測。 　　糖化血紅蛋白(GHB)是血紅蛋白與糖類(如葡萄糖、6-磷酸葡萄糖或1.6-二磷酸果糖)經(jīng)非酶促結(jié)合而成的。它的合成過程是緩慢且不可逆的。它積累并持續(xù)于紅細(xì)胞120天生命期中，合成速率與紅細(xì)胞所處環(huán)境中糖的濃度成正比。其中，HbA1c約占GHB的60%～70%，且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。另外，HbA1c在總血紅蛋白中所占的比例能夠反映測定前2～3個(gè)月內(nèi)平均血糖水平。 　　1983年到1993年在美國29所醫(yī)學(xué)中心通過對1441組病例進(jìn)行的糖尿病控制和并發(fā)癥臨床研究(DCCT)表明了糖尿病患者病程的發(fā)展和合并癥與血糖控制的密切關(guān)系，還證明了血漿葡萄糖水平與HbA1c之間的關(guān)系。DCCT結(jié)果表明，控制血糖可以減少合并癥危險(xiǎn)，其中可以使糖尿病眼病減少70%，腎病減少50%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病減少60%。 　　在此基礎(chǔ)上，美國糖尿病協(xié)會(ADA)提出了糖尿病治療的建議，指明測定HbA1c的重要性，并在全世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。 　　存在不同檢測方法 　　GHB檢測用于常規(guī)實(shí)驗(yàn)室始于20世紀(jì)70年代末期，且穩(wěn)定發(fā)展至今，成為評價(jià)血糖控制水平的重要指標(biāo)。GHB實(shí)驗(yàn)通常檢測由血紅蛋白和葡萄糖經(jīng)過緩慢過程且非酶促反應(yīng)所形成的穩(wěn)定部分。由于紅細(xì)胞允許葡萄糖自由滲透，血液樣本中糖化血紅蛋白水平反映過去120天內(nèi)的平均血糖水平。 　　目前，臨床實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)用的GHB測定方法主要分為兩類：一是基于GHB與非GHB的電荷不同，如離子交換層析、電泳和等電聚集方法；二是基于血紅蛋白上糖化基團(tuán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，如親和層析和免疫實(shí)驗(yàn)。 　　而HbA1c的測定方法則包括離子交換層析、親和層析法和免疫分析。其中，離子交換層析法是基于血紅蛋白β鏈末端纈氨酸糖化后所帶電荷不同而建立的。親和層析法是采用硼化瓊脂糖為載體，利用其與GHB殘基中的葡萄糖特異結(jié)合的特性達(dá)到分離測定目的。免疫分析依靠針對GHB β鏈N末端4～8個(gè)氨基酸的單克隆或多克隆體，結(jié)合比色或比濁方法，以糖化蛋白為標(biāo)準(zhǔn)，測定HbA1c的含量。 　　臨床應(yīng)用需要檢測標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一 　　但是，離子交換方法會受到如下干擾：胎兒血紅蛋白(HB-F)與HbA1c的帶電性很相近，在離子交換HPLC分析圖上可能呈現(xiàn)一個(gè)獨(dú)立的Hb-F峰，也可能與HbA1c峰重疊(這要視離子交換柱的分能力而定)。親和層析的特點(diǎn)是，只要血紅蛋白分子上有糖基化結(jié)構(gòu)，不論它結(jié)合在哪個(gè)氨基酸上，都能被硼酸鹽親和柱捕捉到。免疫方法受到的干擾，一是使用針對β鏈N末端6個(gè)氨基酸結(jié)構(gòu)有特異性的單克隆抗體，但對Hb-F的r鏈N末端沒有特異性，因?yàn)樵?個(gè)氨基酸中有3個(gè)不一樣，使抗體捕捉不到糖化的Hb-F，使測量值偏低，測量結(jié)果依Hb-F的量的多少等比例減少。 　　為此，美國臨床化學(xué)協(xié)會(AACC)在1993年成立分委會進(jìn)行GHB的標(biāo)準(zhǔn)化工作。標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃的目的是校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室測定方法，為測定方法和實(shí)驗(yàn)室頒發(fā)合格證書，指導(dǎo)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室開展室間質(zhì)量評價(jià)活動(dòng)。 　　標(biāo)準(zhǔn)化工作由美國國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(NGSP，由執(zhí)行委員會和實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)組成，其中實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)包括管理核心、中心參考實(shí)驗(yàn)室、參考實(shí)驗(yàn)室和二級參考實(shí)驗(yàn)室)指導(dǎo)委員會于1996年完成。 　　其效益則包括兩個(gè)方面：首先，臨床實(shí)驗(yàn)室可以通過能力驗(yàn)證活動(dòng)獲得，這種活動(dòng)通常使用由網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室定值的新鮮血樣本，評估結(jié)果的偏差和實(shí)驗(yàn)室間及方法間的可比性；其次，標(biāo)準(zhǔn)方法的使用讓實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果與DCCT的實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)合起來，從而更好地服務(wù)于臨床醫(yī)生和糖尿病患者。 　　這一工作使得美國臨床實(shí)驗(yàn)室間GHB測定的結(jié)果有了大的變化(2000年)：90%的實(shí)驗(yàn)室以HbA1c報(bào)告GHB的結(jié)果；所有參加NGSP活動(dòng)實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果的室間變異系數(shù)(CV)小于5%；HbA1c檢測結(jié)果與靶值的偏差小于0.8%。目前美國絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的結(jié)果都能溯源到DCCT結(jié)果，使對糖尿病及其并發(fā)癥的治療和預(yù)防工作有了統(tǒng)一的參考標(biāo)準(zhǔn)。目前，美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)采納了NGSP的GHB測定的標(biāo)準(zhǔn)化模式。 　　1995年國際臨床化學(xué)組織(IFCC)建立了工作組，以研發(fā)HbA1c測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)方法為目的。在其建立的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)中，使用純化的HbA1c和HbAO進(jìn)行校準(zhǔn)，并致力于建立與NGSP網(wǎng)絡(luò)結(jié)果間的聯(lián)系。 　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，IFCC的HbA1c結(jié)果略低于NGSP的結(jié)果。而現(xiàn)在，在美國NGSP的中心參考實(shí)驗(yàn)室內(nèi)也將建立IFCC參考方法。